製剤の調査資料

[出典]
山口恵三、石井良和、岩田守弘、他:Meropenemを含む各種注射用抗菌薬に対する2004年臨床分離株の感受性サーベイランス。

最終データ更新日:2007-03-31

Voriconazole [VRCZ]

ボリコナゾール, 抗真菌薬

1. 商品名

先発品

  • ブイフェンド錠50mg/ブイフェンド錠200mg 【ファイザー】
  • ブイフェンド200mg静注用 【ファイザー】

2. 日本における発売年

2005(平成17)年

3. 特長

  • アスペルギルス症に対して優れた臨床効果
  • 幅広い抗真菌スペクトル アスペルギルス、カンジタ、クリプトコッカス、フサリウム、スケドスポリウム
  • 優れた組織移行性(ラット) 肺、肝、腎をはじめ脳、眼などの重要臓器に優れた組織移行性
  • 注射と経口の選択が可能 (バイオアベイラビリティー約96%)患者の状態に応じて選択可能
  • 副作用発現率 深在性真菌症を対象とした国内第Ⅲ相試験での副作用発現率は、総症例100例中78例(78%)であった。 主な副作用は、羞明(25%)、視覚障害(24%)、γーGTP増加(11%)、悪心(8%)、嘔吐(8%)、肝機能異常(8%)、頭痛(8%)、AST増加(7%)、ALP(7%)、ALT(6%)、霧視(5%)、肝障害(5%)、食欲不振(5%)、不眠症(5%)等であった。

4. 承認済有効菌種

次の重症又は難治性真菌感染症

  • 侵襲性アスペルギルス症、肺アスペルギローマ、慢性壊死性肺アスペルギルス症
  • カンジダ血症、食道カンジダ症、カンジダ腹膜炎、気管支・肺カンジダ症
  • クリプトコックス髄膜炎、肺クリプトコックス症
  • フサリウム症
  • スケドスポリウム症

5. 承認はとれていないが、臨床的に有効と思われる菌種

6. 用法・用量

ブイフェンド200mg静注用

  • 通常、成人にはボリコナゾールとして初日は1回6mg/kgを1日2回、2日目以降は1回3mg/kg又は1回4mg/kgを1日2回点滴静注する。

ブイフェンド錠50mg・ブイフェンド錠200mg

  • 通常、成人(体重40kg以上)にはボリコナゾールとして初日に1回300mgを1日2回、2日目以降、は1回150mg又は1回200mgを1日2回食間投与する。なお、症状に応じて又は効果不十分の場合には、増量できるが、初日投与量の上限は1回400mg1日2回、2日目以降投与量の上限はは1回300mg1日2回までとする。
  • また、体重40kg未満の患者には、ボリコナゾールとして初日は1回150mgを1日2回、2日目以降は、1回100mgを1日2回食間投与する。なお症状に応じて又は効果不十分の場合には2日目以降の投与量を1回150mg1日2回まで増量できる。

7. 作用機序

  • ボリコナゾールは真菌細胞において、膜成分のエルゴステロール生合成を阻害することにより抗真菌作用を示す。また、本剤のエルゴステロール生合成阻害作用は真菌に選択的で、ラット肝細胞でのステロール生合成に対する影響は少ない。また、Aspergillus SPPに対し、MICの約2倍の濃度で殺真菌作用を示す。

8. 血中半減期は長い

経口(100mg) T1/2 4.8hr
経口(200mg) T1/2 6.1hr
経口(300mg) T1/2 6.8hr
経口(400mg) T1/2 11.9hr
点滴(1.5mg/kg) T1/2 3.2hr
点滴(3mg/kg) T1/2 4.4hr
点滴(6mg/kg) T1/2 6.4hr

9. 排泄経路

  • 腎………約80%
  • 肝臓………約20%

10. 臓器移行性

  • ◎:≧25μg/ml
  • ○:25>~≧3
  • △:3>~≧1
  • x:1>
  • -:データなし
腎・尿路 ○
肝・胆汁 ○
喀痰・気管支分泌液 ○
骨髄 ○
骨盤腔 ー
臍帯血 ー
骨 ○
腹腔 ○
母乳 ー
扁桃腺 ○
羊水 ー
髄液 ○
腸管 ○
副鼻腔 ○
筋・皮下組織 ○
胸腔 ○
眼 ○
歯槽 ー

11. 副作用

  • ◎:5%以上
  • ○:0.1%以上5%未満
  • △:0.1%未満
  • ×:これまでに報告はない
  • ?:頻度不明
  • !:同系薬剤で報告がある
  • !!:大量投与時に起こる
ショック ?
過敏症
腎障害 ○
肝障害 ◎
消化器障害 ◎
血液・造血器障害 ○
溶血性貧血
精神・神経系障害 ◎
聴覚障害
Vit.B・K 欠乏症
偽膜性大腸炎 ?
電解質異常
Antabuse作用
S-J症候群、Lyell症候群、多形紅斑 ?
QT延長、心室性頻脈、心室細動、不整脈、完全房室ブロック ○
心不全 ○
呼吸窮迫症候群 ?
ギラン・バレー症候群 ?

12. 使用上の注意

禁忌

  • 次の薬剤を投与中の患者: リファンピシリン、リファブジン、エファビレンツ、リトナビル、カルバマゼピン、長期作用型バルビツール酸誘導体、ピモジド、硫酸キニジン、シサプリド、麦角アルカロイド(エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン)
  • 本剤の成分に対して過敏症に既往歴のある患者
  • 妊婦又は妊娠している可能性のある患者

原則禁忌

  • 重度の腎障害のある患者(クレアチニンクリアランス<30mL/min)
    重度の腎機能患者への使用経験が少ない。 腎排泄である注射剤の添加物スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリンナトリウム(SBECD)の蓄積により腎機能障害が悪化するおそれがあるので、経口剤の投与を考慮すること。

慎重投与

  • 薬物過敏症の既往歴のある患者
  • 重度の肝機能低下のある患者
  • 不整脈を有する患者及び不整脈を発現しやすい状態にある患者
  • 注射剤

  • 中等度の腎機能のある患者

相互作用 併用注意

  • 抗てんかん薬(フェニトイン)、HIVプロテアーゼ阻害薬(インジナビルを除く)メシル酸サキナビル、アンプレナビル、メシル酸ネルフィナビル
  • 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬(NNRTI) メシル酸デルビルジン、免疫抑制剤(シクロスポリン、タクロリムス水和物)、クマリン系抗凝固薬(ワルファリンカリウム)
  • プロトンポンプ阻害薬(オメプラゾール)、ベンゾジアゼピン系ミダゾラム、HMG-COA還元阻害薬、スルホニル尿素系血統降下薬(トルブタミド)
  • ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬(硫酸ビンクリスチン、硫酸便ブラスチン)

13. 標準菌に対するMICと臨床分離菌に対するMIC80,MIC60(μg/ml)

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このデータは、主として発売時のデータであり、必ずしも現時点に適合するものではありません。 最新データについては、各種サーベイランスデータをご参考ください。

菌名 感受性 標準菌株 標準菌のMIC 臨床分離菌 備考
MIC80
*MIC90
MIC60
**MIC50
Aspergillus flavus ◎
Aspergillus fumigatus ◎
Aspergillus nidulans ◎
Aspergillus niger ◎
Aspergillus terreus ◎
Candida albicans ◎
Candida famata ◎
Candida glabrata ◎
Candida guilliermondii ◎
Candida kefyr ◎
Candida krusei ◎
Candida parapsilosis ◎
Candida tropicalis ◎
Cryptococcus spp. ◎
Fusarium spp. ○
Scedosporium spp. ○