本サイトの提供情報は、「治療の参考」として提供するものであり、 実際の使用に当たっては、「添付文書」等の各製薬会社が提供する情報に従ってご使用ください。
最終データ更新日：2010-07-31
Pyrazinamide [PZA]
ピラジナミド, 抗結核剤
1. 商品名
先発品
- ピラマイド原末 【第一三共】
2. 日本における発売年
1956（昭和31）年
3. 特長
- 細胞膜浸透性がよい。
- 他剤が無効な酸性環境（pH:5.0～5.5）で抗菌作用を有する。
- 代謝の障害された細胞内の結核菌に対して滅菌的に作用する。
- 本剤を併用療法における治療薬に加えることで治療期間を12ヵ月から9ヵ月に短縮することができる。
- 副作用については重篤なものとして肝障害が認められている。
4. 承認済有効菌種
- 本剤に感性の結核菌
5. 承認はとれていないが、臨床的に有効と思われる菌種
6. 用法・用量
- 通常、成人は、ピラジナミドとして、1日量1.5～2.0gを1～3回に分けて経口投与する。
- 年齢、症状により適宜増減する。
- なお、他の抗結核薬と併用すること。
7. 作用機序
現在のところ不明である。しかしピラジン酸、およびヒドロキシピラジン酸が薬効（抗菌活性）を担う本体と考えられており､例えば抗酸菌のピラジナミダーゼ （２－ピラジン酸を生じるデアミナーゼと5-ヒドロキシピラジン酸を産生するキサンチンオキシダーゼ）の活性と抗酸菌のピラジナミドに対する感受性が相関 するとの報告もある。また、マクロファージ内で産生されたピラジン酸がトラップされ、細胞内のpHを結核菌に毒性のあるレベルまでpHをさげるとも考えら れている。その他、作用機序に関してはいくつか報告がある。
8. 血中半減期は長い
| 経口（ピラジン酸） | β1/2 | 12.3時間 | <参考>（海外データ）インタビューフォームp11より |
| 経口（ピラジナミド） 腎機能正常時 | β1/2 | 約9.5時間 | <参考>（海外データ）USPDI 2007 p2456より |
| 経口（ピラジン酸） 腎機能正常時 | β1/2 | 約12時間 | <参考>（海外データ）USPDI 2007 p2456より |
9. 排泄経路
- 腎………<参考>70％(海外データ）（別の報告では54～59％）
10. 臓器移行性
- ◎：≧10μｇ/ml
- ○：10＞～≧1
- △：1＞～≧0.5
- ｘ：0.5＞
- -：データなし
- ※1：該当資料なし。
<参考> （海外データ） 母乳栄養を行っていない29歳女性が本剤１ｇ服用時、最高母乳中ピラジナミド濃度は1.5mg/L（投与3時間後）で、半減期9.0時間であった。最高血中濃度は42.0 mg/L（投与2時間後）。投与９時間後に代謝物ピラジン酸を0.8mg/L認めた（測定：HPLC法）。ほかにも報告がある。 - ※2：該当資料なし。
<参考> (海外データ) 結核性髄膜炎患者12名で3剤*(PZA、INH、RFP)治療中、本剤を1日1回朝絶食下31～33mg/kg(平均値)投与時、投与2、5-6、8時間後における髄液中(CSF)濃度は26.0、41.6、27.8μg/mLであった。3剤(*に同じ)、更に一部症例でステロイド併用治療中の28名の結核性髄膜炎患者を対象として、本剤34～41mg/kg投与後の髄液中濃度を測定した。投与2、5、8時間後のCSF濃度(平均値)はそれぞれ38.6、44.5、31.0μg/mLで2時間値は血清中濃度の約75％であり、5、8時間値は血清中濃度より約10％高い値であった。
| 腎・尿路 | ― |
|---|---|
| 肝・胆汁 | ― |
| 喀痰・気管支分泌液 | ― |
| 骨髄 | ― |
| 骨盤腔 | ― |
| 臍帯血 | ― |
| 骨 | ― |
| 腹腔 | ― |
| 母乳 | （※1） |
| 扁桃腺 | ― |
| 羊水 | ― |
| 髄液 | （※2） |
| 腸管 | ― |
| 副鼻腔 | ― |
| 筋・皮下組織 | ― |
| 胸腔 | ― |
| 眼 | ― |
| 歯槽 | ― |
11. 副作用
- ◎：5％以上
- ○：0.1%以上5%未満
- △：0.1%未満
- ×：これまでに報告はない
- ？：頻度不明
- ！：同系薬剤で報告がある
- !!：大量投与時に起こる
| ショック | × |
|---|---|
| 過敏症 | ？ |
| 腎障害 | ？ |
| 肝障害 | ？ |
| 消化器障害 | ？ |
| 血液・造血器障害 | ？ |
| 溶血性貧血 | × |
| 精神・神経系障害 | ？ |
| 聴覚障害 | × |
| Vit.B・K 欠乏症 | × |
| 偽膜性大腸炎 | × |
| 電解質異常 | × |
| Antabuse作用 | × |
| その他※ | × |
12. 使用上の注意
禁忌
- 肝障害のある患者［副作用として肝障害の頻度が高く、症状が悪化するおそれがある。］
原則禁忌
慎重投与
- 本人又は両親、兄弟に痛風発作（関節痛）の既往歴のある患者及び尿酸値の上昇している患者［副作用として尿酸値上昇、痛風発作があらわれることがある。］
- 腎障害のある患者又は腎障害の疑いのある患者［腎排泄型の薬剤であり、腎障害の患者には用量調節が必要である。］
- 高齢者
相互作用 併用注意
- 肝障害を起こしやすい薬剤（副作用として肝障害の頻度が高く、併用により肝障害発現の危険性が増大する。）
臨床検査値への影響
- 該当しない。
<参考>(海外)尿中ケトン値(ニトロプルシッドナトリウムと反応し、妨害となるピンク～茶色を呈することがある)
(堀岡正義、ほか 監訳：薬物投与情報1985 □Ⅰ医薬品情報 p.517-518, 1985, 同朋舎出版)。
13. 標準菌に対するMICと臨床分離菌に対するMIC80,MIC60(μg/ml)
備考欄の「※」にマウスポインタを合わせると注釈事項を表示します。
このデータは、主として発売時のデータであり、必ずしも現時点に適合するものではありません。 最新データについては、各種サーベイランスデータをご参考ください。
| 菌名 | 感受性 | 標準菌株 | 標準菌のMIC | 臨床分離菌 | 備考 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| MIC80 *MIC90 |
MIC60 **MIC50 |
|||||
| Mycobacterium tuberculosis | （H37Rv株） | 200 | ||||
